Kanser hücrelerinin bağışıklık sisteminden kaçmak için gözde bir numarası var: onları öldürmek için gönderilen hücreleri susturan moleküler bir 'kapatma anahtarını' çevirmek. Mayo Clinic araştırmacıları artık bu anahtarın nasıl çalıştığını — ve nasıl geri çevrileceğini — belirledi.
Journal of Clinical Investigation'da yayımlanan çalışmada ekip, TRAILshort adlı proteinin daha önce bilinmeyen bir rolünü ortaya çıkardı. Kanser hücreleri proteini bir bağışıklık 'kapatma anahtarı' olarak kullanıyor: TRAILshort, bağışıklık sisteminin birincil kanser savaşçıları olan T hücrelerinin kanser ve virüs bulaşmış hücreleri tanıyıp yok etmesini engelliyor. Bunu, moleküler bir fren görevi gören ve T hücrelerini saldırıya geçmeden durduran SHP-1 proteinini aktive ederek yapıyor. 'Bu, TRAILshort'ın yalnızca hücre ölümünü engellemediğini, aynı zamanda T hücresi etkinliğini doğrudan baskılayan bir sinyal molekülü olarak da işlev gördüğünü gösteren ilk çalışma,' diyor başyazar ve Mayo Clinic araştırma bilimcisi Shahrzad Jalali.
Mayo araştırmacıları TRAILshort'u yaklaşık 15 yıl önce HIV üzerinde çalışırken keşfetti; 2020'de kanser hücrelerinin de bu proteini ürettiğini buldular, ancak mekanizma bilinmiyordu. Yeni çalışma, melanom, akciğer, meme, pankreas ve yumurtalık kanserleri ile Hodgkin lenfomada — ayrıca COVID-19, tüberküloz ve hepatit C gibi enfeksiyon hastalıklarında — yüksek TRAILshort seviyeleri buldu.
Tedaviye yönelik etkileri doğrudan. Klinik öncesi modellerde TRAILshort, en gelişmiş kanser immünoterapilerinden biri olan CAR-T hücre terapisinin tümörleri kontrol etme yeteneğini önemli ölçüde azalttı. Proteinin bloke edilmesi T hücresi etkinliğini geri kazandırdı ve bağışıklık yanıtını iyileştirdi; bu da TRAILshort'a karşı antikor temelli tedavilerin CAR-T ve diğer immünoterapileri güçlendirebileceğini gösteriyor. Protein ayrıca tedaviye yanıt verme olasılığı yüksek tümörler için bir biyobelirteç görevi görebilir.
Keşif kanserin çok ötesine uzanabilir. 'Beni en çok etkileyen şey, TRAILshort'ın kanser, HIV, COVID-19, tüberküloz, lupus ve Crohn hastalığında görülmesi — bağışıklık sisteminin başarısız olduğu veya bozuk çalıştığı hemen her durumda. Bu, insan bağışıklığında temel bir anahtar belirlemiş olabileceğimizi söylüyor,' diyor kıdemli yazar Dr. Andrew Badley. TRAILshort'ın çok az olduğu otoimmün hastalıklarda, daha fazlasını sağlamak bir gün zararlı bağışıklık etkinliğini bağışıklık sistemini geniş çapta baskılamadan seçici biçimde yatıştırabilir.
