Ein Tumor ist selten eine einzige, einheitliche Masse – und genau diese Vielfalt lässt manche Krebszellen den Präzisionsmedikamenten entkommen. Forscher der Washington University School of Medicine in St. Louis haben diese Schwäche nun in eine Behandlungsstrategie verwandelt: Sie modifizierten bestehende Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (ADCs) so, dass sich zwei von ihnen im Körper zusammenfügen und gleich mehrere Ziele angreifen.

Der Ansatz nutzt Klick-Chemie – eine Technik, bei der speziell designte molekulare Bausteine schnell und selektiv zusammenrasten. Im neuen System erhält der Patient zunächst einen Antikörper, der einen Tumor-Rezeptor erkennt, und etwa 24 Stunden später einen zweiten Antikörper, der sowohl einen krebsabtötenden Wirkstoff als auch den passenden „Klick“-Verbindungsteil trägt. Im Körper verbinden sich die beiden Antikörper, sodass die zusammengesetzte Therapie HER2 an zwei Stellen angreifen oder HER2 und EGFR gleichzeitig erkennen kann.

In Mausmodellen für Bauchspeicheldrüsen-, Magen- und Brustkrebs reicherten sich die sich selbst zusammensetzenden Medikamente in Tumoren weit stärker an als die FDA-zugelassenen ADCs, aus denen sie gebaut wurden – vermutlich, weil die Ansammlung an der Zelloberfläche die Zellen dazu anregte, mehr von der toxischen Fracht aufzunehmen. Am dramatischsten waren die Überlebensgewinne bei Bauchspeicheldrüsenkrebs: Bis zu 90 % der behandelten Mäuse waren 120 Tage nach der Behandlung noch am Leben, während Mäuse mit Standard-ADCs im Schnitt weniger als 80 Tage überlebten. Das Team justierte das System außerdem, um die Anreicherung des Wirkstoffs in der Leber zu verringern.

„Wir haben gezeigt, dass sich zwei krebszielende Antikörper, die sich im Körper miteinander verbinden, effektiver im Tumor anreichern und die Behandlung verbessern“, sagte die leitende Forscherin Patrícia M. Ribeiro Pereira. Da die molekularen Verbindungsstücke nur ein bis drei Tage zur Herstellung benötigen, lassen sich vorhandene zugelassene Antikörper für das Tumorprofil jedes Patienten neu kombinieren – ohne neue Wirkstoffplattform.

Die in Nature veröffentlichten Ergebnisse befinden sich noch im präklinischen Stadium. Doch Ribeiro Pereira sagt, die Plattform könne eines Tages auf schwer behandelbare Krebse – auch Hirntumore – ausgerichtet werden: „Der Medikamentenentwicklungsprozess muss nicht von vorn beginnen – wir können bereits FDA-zugelassene Medikamente nutzen, was verbesserte Therapien schneller in die Klinik bringen könnte.“

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