Laboratuvar aşamasındaki bir ilaç, zor tedavi edilen kanserlere karşı neden bu kadar geniş bir umut vaat ettiğini açıklayabilecek bir şekilde çalışıyor olabilir. Roswell Park Kapsamlı Kanser Merkezi'nden bilim insanları, deneysel ajan FL118'in 'çift moleküler yapıştırıcı parçalayıcı' olarak hareket ettiğini, DDX5 ve UbE2T adlı iki proteine tutunduğunu ve onları hücrenin kendi atık imha mekanizmasıyla yok edilmek üzere işaretlediğini bildiriyor.

Journal of Experimental & Clinical Cancer Research'de yayımlanan çalışma, yeni deneysel verileri alanın kapsamlı bir incelemesiyle birleştiriyor. İki protein, tümör hayatta kalmasının hiyerarşisinde üst sıralarda yer alıyor: DNA onarımını, epigenetik düzenlemeyi, kök hücre özelliklerini, bağışıklık baskılanmasını ve tedavi direncini etkiliyorlar.

Roswell Park'ın Farmakoloji ve Terapötikler Bölümü'nden doçent ve çalışmanın sorumlu yazarı Dr. Fengzhi Li, "Bu iki düzenleyici protein basit tek yol hedefleri değil; birden fazla kanser hayatta kalma ağıyla bağlantılılar" diyor.

Moleküler yapıştırıcı parçalayıcılar, hücrenin çöp imha ağı olan ubikuitin-proteazom sistemini kaçırarak geleneksel olarak 'ilaçlanamaz' kabul edilen hastalık taşıyıcı proteinleri ortadan kaldıran yeni bir ilaç sınıfıdır. Yazarlara göre FL118'in ayırt edici özelliği, bu tür iki düzenleyiciyi aynı anda parçalaması.

Bu keşif, yıllardır kafa karıştıran gözlemleri de birbirine bağlayabilir. FL118'in daha önce survivin, Mcl-1, c-Myc, mutant KRAS ve androjen reseptör sinyali dahil çok çeşitli kanserle ilişkili proteini baskıladığı gösterilmişti. Roswell Park ekibi, bu alt etkilerin hepsinin DDX5 ve UbE2T'nin ilk parçalanmasından kaynaklanabileceğini öne sürüyor.

Bileşik, pankreas, kolorektal, yumurtalık, prostat ve pediatrik sarkom kanserlerinin preklinik modellerinde yüksek etkinlik göstermiştir. Yazarlar, FL118'in hâlâ deneysel bir ajan olduğu, FDA tarafından onaylanmadığı ve yeni bulguların preklinik araştırmalara dayandığı konusunda uyarıyor. Yine de makale, giderek daha fazla ilgi çeken bir ilaç sınıfına ivme kazandırıyor ve tek bir bileşiğin kansere aynı anda bu kadar çok cepheden saldırabilmesi için moleküler bir açıklama sunuyor.

Kaynaklar