Kanser hücreleri, büyüme genlerini tam hızda çalıştırmak için güçlü genetik anahtarlara güveniyor — ancak Kudüs İbrani Üniversitesi'nden Science Advances dergisinde yayımlanan yeni bir araştırmaya göre bu yoğun aktivite, hücrelerin kendi DNA'sına zarar verebiliyor.
Doktora öğrencisi Osama Hidmi'nin Prof. Rami Aqeilan danışmanlığında yürüttüğü araştırma, kanseri teşvik eden programları çok yüksek seviyelerde çalıştıran güçlü kontrol panelleri işlevi gören DNA bölümleri olan süper-güçlendiricilere (super-enhancer) odaklandı. Ekip, hassas bir genom haritalama yöntemi kullanarak, en ciddi DNA hasarı türlerinden olan çift sarmal kırılmalarının kanser genomunda nerede oluştuğunun ayrıntılı haritalarını çıkardı.
Hasar rastgele ortaya çıkmadı. Kırılmalar, süper-güçlendiriciler tarafından kontrol edilen genlerin içinde kümelenmişti; bu da belirli genleri sürekli aktif tutmaya zorlamanın DNA'ya kırılacak kadar baskı yapabileceğini gösteriyor. Kanser hücreleri bu bölgelerde DNA'ya tekrar tekrar zarar verip onarıyor ve her onarım, zamanla mutasyonların birikmesine izin veren küçük hatalar için bir fırsat yaratıyor.
"Kanser hücreleri, büyüme genlerini yüksek hızda çalıştırmak için süper-güçlendiricilere güvenir," dedi Prof. Aqeilan. "Bulduğumuz şey, bu yüksek çıktılı aktivitenin DNA'ya gerçek bir baskı uygulayarak hücrenin tekrar tekrar onarmak zorunda kaldığı kırılma sıcak noktaları oluşturduğu. Bu döngü tümörlerin kısa vadede hayatta kalmasına yardımcı olabilir, ancak kanserin evrimini besleyebilecek mutasyon riskini de artırıyor."
Bu bulgu, genetik dengesizliğin kanserin yalnızca bir yan etkisi olmayabileceğini; bazı durumlarda doğrudan tümörlerin büyümek için ihtiyaç duyduğu yoğun gen aktivitesinden kaynaklanabileceğini gösteriyor. Mutasyonlar biriktikçe kanser hücreleri yayılmalarına, strese dayanmalarına veya tedaviye direnmelerine yardımcı olan yeni özellikler geliştirebiliyor.
Ancak aynı bağımlılık bir zayıflık da olabilir. "Kanser hücreleri bu yüksek stresli DNA bölgelerine bağımlı olduğu için orada daha savunmasız da olabilirler," diye ekledi Hidmi. "Bu, tümörlerin hayatta kalmak için dayandığı süreçleri hedef alan tedavilerin kapısını açıyor." Tedaviler gelecekte süper-güçlendiricilerin yönlendirdiği yoğun gen aktivitesini bozabilir veya tümör hücrelerinin oluşan DNA hasarını onarmasını engelleyebilir.
