Güney Kaliforniya Üniversitesi (USC) Kök Hücre Laboratuvarı'ndaki bilim insanları, kanser immünoterapisinde devrim yaratabilecek yenilenebilir ve genişletilebilir bağışıklık hücresi öncülleri üretmek için çığır açıcı bir yöntem geliştirdi.
Cell dergisinde yayımlanan çalışma, makrofajlar ve diğer bağışıklık hücrelerini üreten bir tür öncül hücre olan granülosit-monosit progenitörlerine (GMP) odaklanıyor. Makrofajlar, vücudu enfeksiyonlara karşı korumada kilit rol oynuyor ve kanser tedavisinde potansiyel araçlar olarak giderek daha fazla ilgi görüyor.
Araştırmacılar, GMP'lerin laboratuvar ortamında geniş ölçüde çoğaltılabileceğini ve kanser hücrelerini tanıyacak şekilde genetik olarak değiştirilebileceğini gösterdi. Ekip, dikkatle tanımlanmış bir kimyasal kokteyl kullanarak GMP'lerin diğer bağışıklık hücresi türlerine dönüşmesini engelledi ve onları uzun süreler boyunca korumayı ve çoğaltmayı başardı — bu, öncül hücreler için daha önce imkansız olduğu düşünülen bir başarıydı.
USC Keck Tıp Fakültesi'nden kök hücre biyolojisi profesörü ve çalışmanın sorumlu yazarı Dr. Qi-Long Ying, "Hakim görüş, kan sisteminde uzun süreli kendini yenilemenin öncelikle hematopoietik kök hücrelerin bir özelliği olduğu yönündeydi. Doğru koşullar altında GMP'lerin de kendini yenileyebildiğini, kimliklerini ve işlevsel bağışıklık hücreleri üretme yeteneklerini koruyarak kapsamlı şekilde bölünebildiklerini bulduk," dedi.
Makrofajlar, doğal olarak tümörlere girdikleri, kanser hücrelerini tükettikleri ve bağışıklık yanıtlarını düzenlemeye yardımcı oldukları için kanser immünoterapisinde çekici adaylardır. T-hücresi terapileri kan kanserlerinde büyük başarı elde ederken, makrofaj bazlı terapiler özellikle katı tümörlere karşı avantaj sağlayabilir.
Ekip, GMP'leri kanser hücrelerinde bulunan belirli bir belirteci tanıyacak şekilde kimerik antijen reseptörü (CAR) ile donattı. Ayrıca yakındaki bağışıklık hücrelerini aktive etmek için ikinci bir sinyal eklediler. Bu ek sinyal, donör ve alıcı hücreler immünolojik olarak uyumsuz olsa bile etkili kalıyor ve donör hücrelerden önceden üretilmiş hazır terapiler oluşturma olasılığını artırıyor.
Kan kanseri ve katı tümörleri olan farelerde, CAR ile tasarlanmış GMP'ler hastalığın ilerlemesini yavaşlattı. Platform ayrıca kalıtsal bir bağışıklık bozukluğu olan kronik granülomatöz hastalığı olan farelerde bağışıklık fonksiyonunu restore ederek onkolojinin ötesinde potansiyel gösterdi.
Stanford Üniversitesi'ndeki araştırmacılar, GMP'lerin uzun süreli bakımını ve genetik mühendisliğini bağımsız olarak tekrarlayarak platformun güvenilirliğine ek destek sağladı. Çalışma birden fazla araştırma vakfı tarafından desteklendi ve baş araştırmacılar tarafından kurulan Myelogene Inc.'e lisanslandı.
