Eli Lilly'nin obezite ilacı tirzepatid'in (Zepbound/Mounjaro) halefi olarak geliştirdiği deneysel ilaç retatrutid, bugüne kadar bildirilen en güçlü kilo kaybı sonuçlarını açıkladı. Tam faz-3 verileri Salı günü New England Journal of Medicine'da yayımlandı.
11 ülkede 131 merkezde yürütülen ve 2023'te başlayan faz-3 çalışmada, obezitesi olan 2.339 katılımcı 4 mg, 9 mg veya 12 mg retatrutid ya da plasebo alan dört yaklaşık eşit gruba ayrıldı. Ortalama başlangıç ağırlığı yaklaşık 113 kilogram (250 pound), ortalama vücut kitle indeksi ise 40'tı. En yüksek dozda katılımcılar 80 haftada vücut ağırlıklarının ortalama %25'ini, 104. haftaya uzayan dönemde ise %30'unu kaybetti; katılımcıların üçte birinden fazlası en az %30 kilo verdi. Lilly'nin farklı bir istatistiksel ölçüt kullanan kendi topline verileri, 12 mg kolunda 80 haftada ortalama %28,3 (70,3 pound) kayıp ve bu katılımcıların %45,3'ünün %30 eşiğini aşması olarak kaydedildi.
Çalışmanın daha geniş sağlık etkileri de çarpıcıydı. Obeziteye bağlı diz osteoartriti olan alt grupta diz ağrısı %62'ye varan oranda azaldı. Obeziteye bağlı obstrüktif uyku apnesi olan katılımcılarda saat başına solunum olayı sayısı %57'ye kadar düştü. Kan basıncı, trigliserit ve LDL kolesterolün tümü iyileşti; çalışmaya prediyabetle başlayan katılımcıların üçte birinden fazlasında bu durum sonunda %90'dan fazla oranda geriledi.
Mekanizma, aynı anda üç hormonu taklit eden tek bir sentetik peptit. Semaglutid (Ozempic/Wegovy) GLP-1'i hedeflerken, tirzepatid buna GIP'i ekliyor; retatrutid ise üçüncü bir reseptör hedefi olarak glukagonu ekliyor. Doğal GIP'e kıyasla bu reseptörde yaklaşık dokuz kat daha güçlü ve kanda yaklaşık altı gün aktif kalacak şekilde stabilize edildiği için haftalık enjeksiyonla verilebiliyor.
Güvenlik profili mevcut GLP-1 ilaçlarına benziyor: çoğunlukla geçici, hafif-orta şiddette mide-bağırsak belirtileri (bulantı, ishal, kabızlık). Bazı katılımcılar baş dönmesi ve düşük tansiyon bildirdi; bu durum hâlihazırda tansiyon ilacı kullananlarda daha sıktı. On kişide kardiyovasküler olay, 10 kişide pankreatit bildirimi oldu; bunların sırasıyla biri ve ikisi plasebo grubundaydı — nadir riskleri değerlendirmek için sayılar çok küçük. Çalışmanın en önemli kısıtı, retatrutidin tirzepatid ile doğrudan karşılaştırılmamış olması; bu da göreli faydayı kanıtsız bırakıyor. İlacın 2027'den önce piyasaya çıkması beklenmiyor.
