Retatrutid, das experimentelle Adipositas-Medikament, das Eli Lilly als Nachfolger seines eigenen Tirzepatid (Zepbound/Mounjaro) entwickelt, hat die bislang stärksten Abnehmergebnisse aller gemeldeten Adipositas-Arzneien erzielt. Die vollständigen Daten der späten Phase wurden am Dienstag im New England Journal of Medicine veröffentlicht.
An der in 131 Zentren in 11 Ländern durchgeführten Phase-3-Studie, die 2023 begann, nahmen 2.339 Menschen mit Adipositas teil. Sie wurden in vier etwa gleich große Gruppen aufgeteilt, die 4 mg, 9 mg oder 12 mg Retatrutid oder ein Placebo erhielten. Das durchschnittliche Ausgangsgewicht lag bei rund 113 Kilogramm (250 Pfund), der mittlere Body-Mass-Index bei 40. In der höchsten Dosisgruppe verloren die Teilnehmenden nach 80 Wochen im Mittel 25 Prozent ihres Körpergewichts und bis zur Verlängerungsphase nach 104 Wochen 30 Prozent; mehr als ein Drittel aller Teilnehmenden nahm mindestens 30 Prozent ab. Lillys eigene Topline-Zahlen, die ein anderes statistisches Maß verwenden, beziffern den 12-mg-Arm auf 28,3 Prozent (70,3 Pfund) nach 80 Wochen, wobei 45,3 Prozent dieser Teilnehmenden die 30-Prozent-Schwelle überschritten.
Auch die weiteren Gesundheitseffekte waren auffällig. In einer Untergruppe mit adipositasbedingter Knie-Arthrose sanken die Knieschmerzen um bis zu 62 Prozent. Bei Teilnehmenden mit adipositasbedingter obstruktiver Schlafapnoe ging die Zahl der Atemereignisse pro Stunde um bis zu 57 Prozent zurück. Blutdruck, Triglyceride und LDL-Cholesterin verbesserten sich durchweg, und bei mehr als einem Drittel der Teilnehmenden, die mit Prädiabetes begonnen hatten, hatte sich die Erkrankung am Ende bei über 90 Prozent von ihnen zurückgebildet.
Der Mechanismus ist ein einzelnes synthetisches Peptid, das drei Hormone zugleich nachahmt. Während Semaglutid (Ozempic/Wegovy) auf GLP-1 zielt und Tirzepatid GIP ergänzt, fügt Retatrutid Glucagon als dritten Rezeptorziel hinzu. An diesem Rezeptor ist es rund neunmal potenter als natürliches GIP und so stabilisiert, dass es etwa sechs Tage im Blut aktiv bleibt — genug für eine wöchentliche Injektion.
Das Sicherheitsprofil glich dem bestehender GLP-1-Medikamente: überwiegend vorübergehende, leichte bis mittelschwere Magen-Darm-Beschwerden wie Übelkeit, Durchfall und Verstopfung. Einige Teilnehmende berichteten über Schwindel und niedrigen Blutdruck, häufiger bei jenen, die bereits Blutdruckmittel einnahmen. Zehn Personen erlitten kardiovaskuläre Ereignisse, und es gab zehn Pankreatitis-Meldungen — eine bzw. zwei davon in der Placebogruppe, Zahlen, die zu klein sind, um das Risiko seltener Ereignisse zu bewerten. Die größte Einschränkung: Die Studie verglich Retatrutid nicht direkt mit Tirzepatid, sodass der relative Vorteil unbelegt bleibt. Ein Markteintritt vor 2027 wird nicht erwartet.
