St. Louis'deki Washington Üniversitesi Tıp Fakültesi'ndeki bilim insanları, bağışıklık sisteminde mRNA kanser aşılarını önemli ölçüde daha güçlü hale getirebilecek gizli bir yedek sistem keşfetti — bu keşif, bu aşıların nasıl çalıştığına dair uzun süredir devam eden bir varsayımı altüst ediyor.
Nature'da yayınlanan çalışma, mRNA kanser aşılarının tümör öldürücü T-hücresi yanıtlarını başlatmak için yalnızca bir değil, iki farklı dendritik hücre alt tipini — bağışıklık sisteminin ana eğiticilerini — harekete geçirdiğini ortaya koyuyor.
Yıllar boyunca araştırmacılar, cDC1 (klasik tip 1 dendritik hücre) adı verilen belirli bir bağışıklık hücresi alt tipinin mRNA aşılarının çalışması için gerekli olduğunu varsaydılar. Ancak Washington Üniversitesi ekibi farelerde cDC1'leri genetik olarak çıkardığında, mRNA aşıları hala güçlü kanser öldürücü yanıtlar tetikledi. cDC1'den yoksun fareler hala sarkom tümörlerini temizleyebildi ve başka bir hücre tipinin devreye girdiğini kanıtladı.
Bu yedek sistemin, uzun süre aşı yanıtlarında yer almadığı düşünülen bir kuzen alt tip olan cDC2 olduğu ortaya çıktı. Çalışma, cDC2'lerin T-hücrelerini beklenmedik bir "çapraz giydirme" mekanizması yoluyla aktive ettiğini buldu: diğer hücreler mRNA talimatlarını protein parçalarına işler ve ardından tüm sunum kompleksini cDC2'lere aktarır, bunlar daha sonra T-hücreleriyle etkileşime girer.
"Bu çalışma, mRNA aşılarının bağışıklık sistemini nasıl harekete geçirdiğine dair yeni bir yol ortaya koyuyor — hem cDC1 hem de cDC2 aracılığıyla — bu da güçlerini açıklamaya yardımcı oluyor ve araştırmacılara gelecekteki mRNA kanser aşılarını daha etkili hale getirmek için somut hedefler veriyor," dedi WashU Medicine'de cerrahi onkolog olan ortak sorumlu yazar Dr. William E. Gillanders.
Araştırmacılar ayrıca cDC1 ve cDC2 tarafından aktive edilen T-hücrelerinin biraz farklı moleküler parmak izleri taşıdığını keşfetti, bu da bilim insanlarının daha hedefli aşı stratejileri tasarlamasına yardımcı olabilir.
mRNA aşıları halihazırda melanom, küçük hücreli akciğer kanseri, mesane kanseri ve diğer maligniteler için klinik deneylerdedir. Bu keşif, acil ve uygulanabilir içgörüler sağlıyor: aşı geliştiricileri artık her iki dendritik hücre yolunu da harekete geçirmek için formülasyonları optimize edebilir, potansiyel olarak mevcut yaklaşımlara iyi yanıt vermeyen hastalarda yanıt oranlarını iyileştirebilir.
"Aşı formülasyonunu ve dozajını iyileştirebilir, neden bazı hastaların aşılara diğerlerinden daha iyi yanıt verdiğini potansiyel olarak açıklayabilir ve aşıları daha etkili hale getirmek için stratejilere rehberlik edebilir," dedi Gillanders.
