Torontolu bilim insanları, canlı tümörlerin içinde doğrudan çalışan yeni bir gen düzenleme aracı kullanarak, hastalığın en agresif ve tedavisi en zor formlarından biri olan bazal benzeri göğüs kanserini (BLBC) yönlendiren daha önce bilinmeyen 81 geni keşfetti.
Nature'da yayınlanan araştırma, BLBC'nin karakteristik özelliği olan kromozom kaosunun — tüm kromozom bölümlerinin kaybedildiği veya tekrar tekrar kopyalandığı durum — kanser büyümesini nasıl beslediğine dair bugüne kadarki en ayrıntılı görünümü sağlıyor.
Triple-negatif göğüs kanseri olarak da adlandırılan BLBC, orantısız bir şekilde genç renkli kadınları etkiliyor. Tümörleri, klinisyenlerin diğer göğüs kanserlerini hedeflemek için yaygın olarak kullandığı üç reseptörden yoksun olduğu için hastaların daha az hassas tedavi seçeneği kalıyor. Birçok göğüs kanseri türünde beş yıllık hayatta kalma oranları yüzde 95'e yaklaşırken, BLBC çok daha ölümcül olmaya devam ediyor.
"Kapsamlı bir şekilde araştırılmış birçok göğüs kanseri türünde, beş yıllık hayatta kalma oranı yüzde 95 civarındadır," dedi çalışmanın kıdemli yazarı ve Sinai Health'de Keşif Araştırmaları Direktör Yardımcısı Dr. Daniel Schramek. "Bu alt grupta, kanserin itici gücünün ne olduğunu bilmiyoruz ve bu nedenle hastalar için en kötü sonuçlardan bazılarına sahip."
Ekip, aynı canlı hayvan içinde genleri hem susturabilen hem de etkinleştirebilen CRISPR-KOALA (Knockout and Activation Linked Assay) adlı yeni bir araç geliştirdi. Bu, araştırmacıların BLBC'de görülen anöploidinin (anormal kromozom sayıları) neden olduğu gen silinmelerini ve çoğalmalarını taklit etmelerini sağladı.
Araştırmacılar, yaygın olarak değiştirilmiş kromozomlarda bulunan 3.700'den fazla geni taramak için CRISPR-KOALA kullanarak daha önce kansere neden olduğu bilinmeyen 81 gen tespit etti. Kritik bir şekilde, bu yeni tanımlanan genlerin yüzde 90'ı standart hücre kültürü deneylerinde tespit edilmedi; bu da kanserin canlı tümörlerde incelenmesinin neden önemli olduğunu vurguluyor.
PLGRKT adlı bir gen, özellikle güçlü bir itici güç olarak ortaya çıktı. Kanser hücrelerinin, oksijenin kıt olduğu durumlarda alternatif metabolik süreçlere geçmelerini sağlayarak tümörlerin derinliklerindeki oksijenden yoksun bölgelerde hayatta kalmalarına yardımcı oluyor.
Bu keşif, uzun süredir direnç gösteren bir kanser türüne karşı hedefe yönelik tedaviler için potansiyel yeni yollar açıyor.
