Wissenschaftler in Toronto haben 81 bisher unbekannte Gene entdeckt, die das basalartige Brustkarzinom (BLBC) antreiben – eine der aggressivsten und am schwierigsten zu behandelnden Formen der Krankheit – mithilfe eines neuartigen Gen-Editing-Werkzeugs, das direkt in lebenden Tumoren arbeitet.
Die in Nature veröffentlichte Forschung liefert die bisher detaillierteste Ansicht darüber, wie das für BLBC charakteristische Chromosomen-Chaos – bei dem ganze Chromosomenabschnitte verloren gehen oder wiederholt kopiert werden – tatsächlich das Krebswachstum antreibt.
BLBC, auch als triple-negativer Brustkrebs bekannt, betrifft überproportional häufig jüngere farbige Frauen. Ihren Tumoren fehlen die drei Rezeptoren, die Kliniker üblicherweise zur gezielten Behandlung anderer Brustkrebsarten nutzen, sodass Patienten weniger Präzisionstherapie-Optionen haben. Während die Fünf-Jahres-Überlebensrate bei vielen Brustkrebsarten bei nahezu 95 Prozent liegt, bleibt BLBC weitaus tödlicher.
„Bei vielen Brustkrebsarten, die umfassend erforscht wurden, liegt die Fünf-Jahres-Überlebensrate bei etwa 95 Prozent“, sagte Dr. Daniel Schramek, leitender Autor der Studie und stellvertretender Direktor für Entdeckungsforschung am Sinai Health in Toronto. „Bei dieser einen Untergruppe kennen wir den Treiber des Krebses nicht, und daher hat sie einige der schlechtesten Ergebnisse für Patienten.“
Das Team entwickelte ein neues Werkzeug namens CRISPR-KOALA (Knockout and Activation Linked Assay), das Gene sowohl stilllegen als auch innerhalb desselben lebenden Tieres aktivieren kann. Dadurch konnten die Forscher sowohl die Deletion als auch die Duplikation von Genen nachahmen, die durch Aneuploidie verursacht werden – die abnormalen Chromosomenzahlen, die bei BLBC zu sehen sind.
Mit CRISPR-KOALA untersuchten die Forscher mehr als 3.700 Gene auf häufig veränderten Chromosomen und identifizierten 81 Gene, die zuvor nie als Krebsauslöser erkannt worden waren. Entscheidend ist, dass 90 Prozent dieser neu identifizierten Gene in Standard-Zellkulturexperimenten nicht nachgewiesen wurden – was unterstreicht, warum die Untersuchung von Krebs in lebenden Tumoren wichtig ist.
Ein Gen, PLGRKT, erwies sich als besonders starker Treiber. Es hilft Krebszellen, in sauerstoffarmen Regionen tief in Tumoren zu überleben, indem es ihnen ermöglicht, auf alternative Stoffwechselprozesse umzuschalten – im Wesentlichen erlaubt es ihnen, weiter Energie zu erzeugen, wenn Sauerstoff knapp ist.
Die Entdeckung eröffnet potenziell neue Wege für gezielte Behandlungen gegen eine Krebsart, die ihnen lange widerstanden hat.
