T hücre reseptörü (TCR) tedavisi, bağışıklık hücrelerini kanseri avlamak üzere yeniden programlıyor ve CAR-T'den farklı olarak tümör hücresinin içinde oluşup yüzeyinde sergilenen protein parçalarını görebiliyor - bir hücreyi kanserli yapan şeyin çoğunun gizli olduğu katı tümörlerde bu büyük bir avantaj. Ancak bir sorun var: Mevcut TCR ürünleri her hasta için kendi hücrelerinden özel olarak üretiliyor; bu haftalar süren ve altı haneli maliyetlere çıkan bir süreç. Donör kaynaklı sürümler ise graft-versus-host hastalığı riski taşıyor.

Cell Reports Medicine'de yayımlanan UCLA çözümü, sürecin daha erken bir aşamasından başlıyor. Ekip, bağışlanan kordon kanından alınan kök hücrelere NY-ESO-1'i (birçok katı tümörde bulunan bir protein) hedefleyen bir reseptör geni yerleştirdi ve bu kök hücreleri T hücresine dönüştürdü. Reseptör hücreler olgunlaşmadan önce eklendiği için, ortaya çıkan hücrelerin neredeyse tamamı rastgele bir karışım yerine aynı tümör hedefli reseptörü taşıyor. Bu da ek gen düzenlemeye gerek bırakmıyor ve bağışlanan hücrelerin sağlıklı dokuyu hedef alma riskini ortadan kaldırıyor.

AlloESO-T adı verilen bu hücrelerin ikinci bir silahı daha var: birçok tümör hücresinin gösterdiği stres sinyallerini algılayan doğal öldürücü hücre reseptörleri. Böylece NY-ESO-1 işaretini kaybetmiş ya da gizlemiş tümör hücrelerini öldürecek yedek bir yol kalıyor - tek hedefli tedavileri yenen 'antijen kaçışı' bu şekilde aşılıyor.

Yumurtalık kanseri ve melanom fare modellerinde tek doz tümörleri kontrol altında tuttu ve sağkalımı uzattı; geleneksel yöntemle üretilen donör T hücrelerinde görülen toksisite ortaya çıkmadı. Hücreler yaklaşık 100 kat çoğaldı, tümöre gitti ve haftalarca aktif kaldı. Ekip, az sayıda kordon kanı kök hücresinden yaklaşık altı haftada trilyonlarca terapötik hücre - binlerce doza yetecek kadar - üretilebileceğini ve doz başına maliyetin tahminen 5.000 dolar olacağını söylüyor. Çalışma yalnızca klinik öncesi aşamada: hücreler insanlarda test edilmedi ve düzenleyiciler tarafından onaylanmadı.

Kaynaklar