UCLAs Nabelschnur-T-Zellen greifen solide Tumore doppelt an - für geschätzte 5.000 Dollar pro Dosis

Die T-Zell-Rezeptor-(TCR-)Therapie reprogrammiert Immunzellen für die Jagd auf Krebs, und anders als CAR-T erkennt sie Bruchstücke von Proteinen, die im Inneren einer Tumorzelle entstehen und an ihrer Oberfläche präsentiert werden - ein großer Vorteil bei soliden Tumoren, bei denen das meiste, was eine Zelle krebsartig macht, verborgen ist. Der Haken: Aktuelle TCR-Produkte werden für jeden Patienten einzeln aus dessen eigenen Zellen hergestellt - ein wochenlanger Prozess im sechsstelligen Bereich - während Spender-Varianten das Risiko einer Transplantat-gegen-Wirt-Reaktion bergen.

UCLAs Ansatz, beschrieben in Cell Reports Medicine, setzt früher an. Das Team nahm Blutstammzellen aus gespendetem Nabelschnurblut, fügte ein Gen für einen Rezeptor gegen NY-ESO-1 ein - ein Protein, das in vielen soliden Tumoren vorkommt - und ließ diese Stammzellen dann zu T-Zellen heranreifen. Weil der Rezeptor eingebracht wird, bevor die Zellen ausreifen, tragen im Ergebnis praktisch alle Zellen denselben tumorgerichteten Rezeptor statt einer zufälligen Mischung. Das erspart zusätzliche Gen-Editierung und senkt das Risiko, dass Spenderzellen gesundes Gewebe angreifen.

Die so erzeugten AlloESO-T-Zellen tragen eine zweite Waffe: Rezeptoren natürlicher Killerzellen, die Stresssignale vieler Tumorzellen erkennen. Damit haben sie einen Ersatzweg, Tumorzellen zu töten, die den NY-ESO-1-Marker verloren oder verborgen haben - die 'Antigen-Escape', an der Einzelziel-Therapien scheitern.

In Mausmodellen für Eierstockkrebs und Melanom hielt eine Einzeldosis die Tumoren in Schach und verlängerte das Überleben, ohne die Toxizität konventionell hergestellter Spender-T-Zellen; die Zellen vermehrten sich rund 100-fach, wanderten zum Tumor und blieben wochenlang aktiv. Aus wenigen Nabelschnur-Stammzellen lassen sich laut Team in etwa sechs Wochen Billionen therapeutischer Zellen gewinnen - genug für Tausende Dosen - bei geschätzten 5.000 Dollar pro Dosis. Die Arbeit ist rein präklinisch: Die Zellen wurden nicht am Menschen getestet und sind nicht zugelassen.