Tedavisi zor tümörler için bir atılım
Prostat kanseri immünoterapi ile tedavi edilmesi son derece zor bir kanser türüdür — çoğu prostat tümörü, çok az T hücresi çektikleri için 'bağışıklık soğuk' olarak kabul edilir. Tümöre yeterince T hücresi girmediğinde, immünoterapinin başarılı olma şansı çok azdır.
Şimdi, araştırmacılar prostat tümörlerini bağışıklık saldırısına karşı çok daha savunmasız hale getirebilecek deneysel bir RNA hedefli teknoloji geliştirdi. _Nature Biomedical Engineering_'de yayınlanan bulgular, teknolojinin farelerde prostat tümörlerinin bağışıklık kontrol noktası tedavisine yanıtını iyileştirdiğini gösterdi.
Prostat kanseri neden immünoterapiye direniyor
Çalışma, Eric J. Wagner'ın Rochester Üniversitesi Tıp Fakültesi'ndeki ekibinin 12 yıl önce yaptığı bir keşiften doğdu. Glioblastoma üzerinde çalışırken araştırmacılar, tümör hücrelerindeki birçok mRNA'nın normalden daha kısa olduğunu buldu. Bu kısalma birçok kanser türünde görülür ve tümörlerin uyum sağlamasına, hayatta kalmasına ve tedaviden kaçmasına yardımcı olabilir.
Bir tümörün bağışıklık soğuk haline gelmesinin bir nedeni, T hücrelerinin tümör hücrelerini tanımasına yardımcı olan moleküler bir sinyal olan MHC-1 kompleksinin kaybıdır. Araştırmacılar bir olaylar zincirini ortaya çıkardı: SPSB1 adlı spesifik bir protein MHC-1 kompleksini yok ediyor. Prostat kanserinde, SPSB1'i oluşturmak için talimatları taşıyan mRNA kısaltılarak daha fazla protein üretilmesine neden oluyor. Daha fazla SPSB1, daha az MHC-1 anlamına geliyor.
CRISPR tümörün bağışıklık mıknatısını geri kazandırıyor
Duke Üniversitesi Tıp Fakültesi'nden bilim insanlarının liderliğindeki araştırma ekibi, RNA tabanlı bir CRISPR Cas13 sistemi kullanarak ilk türünde bir terapi oluşturdu. Tipik CRISPR araçları DNA veya RNA'yı keserken, bu sistem mRNA'nın belirli bir bölümüne kesmeden bağlanacak şekilde tasarlandı ve kanser hücrelerinin molekülü kısaltmasını engelledi.
mRNA'yı normal, daha uzun uzunluğunda tutmak, SPSB1 proteini üretimini azaltarak MHC-1 kompleksinin geri dönmesine izin verdi. Geri yüklendikten sonra, bağışıklık kontrol noktası tedavisi prostat tümörlerine karşı çok daha etkili hale geldi.
