Ein Durchbruch für schwer behandelbare Tumore
Prostatakrebs ist bekanntermaßen schwierig mit Immuntherapie zu behandeln — die meisten Prostatatumoren gelten als 'immunkalt', da sie nur sehr wenige T-Zellen anziehen. Ohne ausreichend T-Zellen im Tumor hat die Immuntherapie kaum eine Chance.
Jetzt haben Forscher eine experimentelle RNA-zielgerichtete Technologie entwickelt, die Prostatatumoren weitaus anfälliger für einen Immunangriff machen könnte. Die in _Nature Biomedical Engineering_ veröffentlichten Ergebnisse zeigen, dass die Technologie die Reaktion von Prostatatumoren auf Immun-Checkpoint-Therapie bei Mäusen verbesserte.
Warum Prostatakrebs der Immuntherapie widersteht
Die Arbeit entstand aus einer Entdeckung, die das Team von Eric J. Wagner an der University of Rochester Medicine vor 12 Jahren machte. Bei der Untersuchung von Glioblastomen fanden die Forscher heraus, dass viele mRNAs in Tumorzellen kürzer als normal waren. Diese Verkürzung tritt bei vielen Krebsarten auf und könnte Tumoren helfen, sich anzupassen, zu überleben und der Behandlung zu entgehen.
Ein Grund, warum ein Tumor immunkalt wird, ist der Verlust des MHC-1-Komplexes — eines molekularen Signals, das T-Zellen hilft, Tumorzellen zu erkennen. Die Forscher deckten eine Ereigniskette auf: Ein bestimmtes Protein (SPSB1) zerstört den MHC-1-Komplex. Bei Prostatakrebs ist die mRNA, die die Anweisungen zur Herstellung von SPSB1 trägt, verkürzt, was zu mehr Proteinproduktion führt.
CRISPR stellt den Immunmagneten des Tumors wieder her
Das Forscherteam unter der Leitung von Wissenschaftlern der Duke University School of Medicine entwickelte eine neuartige Therapie mit einem RNA-basierten CRISPR-Cas13-System. Anders als typische CRISPR-Werkzeuge, die DNA oder RNA schneiden, wurde dieses System so entwickelt, dass es an einen bestimmten Abschnitt der mRNA bindet, ohne ihn zu schneiden, wodurch verhindert wird, dass Krebszellen das Molekül verkürzen.
Die Aufrechterhaltung der mRNA auf ihrer normalen, längeren Länge reduzierte die SPSB1-Proteinproduktion, wodurch der MHC-1-Komplex zurückkehren konnte. Nach der Wiederherstellung wurde die Immun-Checkpoint-Therapie gegen die Prostatatumoren viel wirksamer.
