Der Gehirn-'Schalter', der erklärt, warum gegensätzliche Abnehm-Medikamente beide wirken

Eine neue Generation von Abnehm-Medikamenten hat die Adipositas-Therapie verändert – doch eine Frage rätselt Fachleute seit Jahren: Medikamente wie Mounjaro und Zepbound aktivieren einen Rezeptor namens GIPR, andere wie MariTide blockieren ihn – und doch können beide Ansätze Gewichtsverlust bewirken. Wie können gegensätzliche Wirkungen am selben Ziel dasselbe Ergebnis erzielen?

Forschende am Institute of Metabolic Science der Universität Cambridge sagen, die Antwort liege in der Geografie. Ihre in Nature Metabolism veröffentlichte Studie zeigt, dass das Ergebnis davon abhängt, welche Hirnregion betroffen ist.

Mit gentechnisch veränderten Mäusen entfernte das Team GIPR selektiv aus verschiedenen Hirnregionen. Es zeigte sich, dass GIPR-Agonisten – Medikamente, die den Rezeptor aktivieren – primär über den Hirnstamm wirken, jene Region an der Basis des Gehirns, die Appetit und Übelkeit steuert. Die Aktivierung des Rezeptors dort dämpfte den Appetit und senkte das Körpergewicht.

GIPR-Antagonisten gehen einen anderen Weg. Sie wirken über den Hypothalamus, wo GIPR wie eine 'Bremse' fungiert, die begrenzt, wie stark der Hirnstamm auf Sättigungssignale reagiert. Die Blockade löst diese Bremse – Sättigungssignale schlagen stärker durch.

'Zu verstehen, welche Gehirnschaltkreise auf diese Medikamente reagieren – und wie – könnte uns helfen, bessere Medikamente zu entwickeln, die mehr Gewichtsverlust mit weniger Nebenwirkungen bewirken', sagte Erstautorin Dr. Jo Lewis.

Das Team fand zudem Hinweise, dass die GIPR-Blockade neue Medikamente verstärken könnte, die den Amylin-Rezeptor anvisieren – GIPR-Antagonisten könnten also künftig mehrere Klassen von Adipositas-Therapien unterstützen. Die Ergebnisse erklären auch, warum MariTide, ein Phase-3-Kandidat, der GIPR-Antagonismus mit GLP-1-Agonismus kombiniert, wirksam erscheint.

'Unsere Arbeit stärkt auch die Vorstellung, dass das Gehirn im Zentrum der Adipositas-Behandlung steht. Die Medikamente wirken nicht einfach auf Darm oder Bauchspeicheldrüse', so Lewis. Die Forschung wurde vom Medical Research Council und von Wellcome finanziert.